功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是指起源于胃和十二指肠区域，并缺乏任何器质性、系统性或代谢性疾病证据的症状。最新数据显示，西方国家普通人群消化不良症状已接近40%，并显著降低了生活质量。其中一小部分人群由胃溃疡引起，可通过根治幽门螺杆菌进行治疗，约20%的有症状人群属于胃食道逆流疾病，可通过质子泵抑制剂有效治疗，但大多数消化不良人群属于FD，对于FD的治疗目前仍具有挑战性。
2013年6月6日，日本率先批准上市了世界上首个FD治疗药阿考替胺（Acotiamide, 商品名Acofide），本品被批准用于治疗FD引起的餐后饱胀、上腹胀、早饱，是以阿考替胺盐酸盐三水合物为活性成分的100mg口服片剂，成人一次1片，一日三次，餐前服用。
阿考替胺最早由日本Zeria新药工业株式会社研发，后由Astellas制药与Zeria药业在日本共同推出。阿考替胺口服片剂在消化道主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的机制其作用，可促进胃动力、改善胃容纳障碍、增强胃底扩张。
FD治疗药是消化道用药的重要组成部分，2011年，促胃动力药占据了整个消化道用药11%的市场份额，并呈现出快速增长的趋势。如多巴胺受体阻滞药吗丁啉2011年占据了6%的市场份额，增长率达到383.33%。莫沙必利也保持了连续两年的双数增长率，阿考替胺的疗效和临床评价均高于上述两个药物，因此本品上市后销售额不容小觑，有巨大的市场前景。
一、基本信息
1、项目名称
通用名称：盐酸阿考替胺
英文名称：Acotiamide Hydrochloride
汉语拼音：Yansuan’ akaoti’an
商品名：Acofide
2、药物的化学结构式、分子式、分子量
CAS：773092-05-0
化学名：N-[2-(二异丙胺基)乙基]-2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰)胺基]噻唑-4-甲酰胺盐酸盐三水合物
分子式：C21H30N4O5S･HCl･3H2O
分子量：541.06
3、适应症
治疗餐后饱胀、上腹部饱胀与早饱等功能性消化不良症状。
4、用法用量
通常，成人一日三次，每次100mg，饭前口服。
5、剂型和规格
剂型：片剂
规格：100mg（以C21H30N4O5S･HCl･3H2O计）
6、注册分类
原料+制剂：3+3
7、知识产权
不侵权。
8、药理作用
消化道机能亢进作用：对犬及大鼠餐后胃窦运动有亢进作用。此外，对可乐定诱导的犬和大鼠的胃窦运动不足有改善效果。
胃排空障碍的改善作用：对可乐定诱导的大鼠胃排空延迟有改善效果。
9、药代动力学
血浆中浓度
（1）单次给药
健康成年男性空腹时单次口服给予本品1片（阿考替胺盐酸盐水合物100mg），血浆中原形药物的浓度变化趋势及药代动力学参数分别如下：
单剂量给药后的药代动力学参数
给药量（mg） | Tmax(hr) | Cmax(ng/mL) | AUCinf(ng·hr/mL) | T1/2(hr) |
100 | 2.42±0.97 | 30.82±13.33 | 171.3±59.43 | 13.31±6.91 |
（2）反复给药
健康成人男性饭前反复口服本品一日3次，每次1片（盐酸阿考替胺水合物100mg），连续用药9天（第一日为单次用药，3~8日为饭前用药，第9日为单次用药），血药浓度在第三天的第三剂达到稳定状态。此后，重复给药的药代动力学几乎不变。
（3）饮食的影响
健康成人男性分别于口服、饭前、及饭后口服本品1片（盐酸阿考替胺水合物100mg），餐前给药的Cmax最高，比空腹给药高62.7%。此外，饭后给药的Cmax约为饭前给药的59.6%。AUClast为饭后给药最低，分别降低至空腹时和饭前给药的76.8%和80%。
血浆蛋白结合率（in vitro）
体外平衡透析方法获得的血浆蛋白结合率人血浆中为84.21%~85.95%，人血清白蛋白中为82.64%～85.10%，同等程度的结合率主要原因是结合蛋白为白蛋白。
代谢
（1）代谢（国外资料）
6例健康成年男性，空腹口服14C标记的阿考替胺溶液（600mg/103μCi），观察血浆中放射能，60%为药物原形。其他，在血浆中观察到脱异丙基体、原形药物的葡萄糖醛酸结合物及脱异丙基体的葡萄糖醛酸结合物。
（2）代谢酶（in vitro）
本品通过CYP2C8、CYP1A1或CYP3A4脱异丙基而代谢。本品还可通过UGT1A9或UGT1A8形成原形药物的葡萄糖醛酸结合物而代谢。
排泄（国外数据）
6例健康成年男性空腹口服14C标记的阿考替胺溶液（600mg/103μCi），服药216小时后，粪便及尿中排泄物的总放射性物质分别为给药量的92.7%和5.3%。
二、产品特点
2013年6月6日，日本率先批准上市了世界上首个FD治疗药阿考替胺（Acotiamide, 商品名Acofide），本品被批准用于治疗FD引起的餐后饱胀、上腹胀、早饱，是以阿考替胺盐酸盐三水合物为活性成分的100mg口服片剂，成人一次1片，一日三次，餐前服用。
阿考替胺最早由日本Zeria新药工业株式会社研发，后由Astellas制药与Zeria药业在日本共同推出。阿考替胺口服片剂在消化道主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的机制其作用，可促进胃动力、改善胃容纳障碍、增强胃底扩张。
安全性：毒理学研究结果表明，盐酸阿考替胺安全剂量高，在啮齿类及非啮齿类试验动物给药剂量下未观察到严重毒性反应，没有观察到不良反应作用量远远高于临床推荐用药剂量，无生殖和发育毒性、无遗传毒性。一般药理学研究结果显示，盐酸阿考替胺对中枢神经系统、呼吸系统、泌尿系统及自律神经系统无严重不良影响，临床不良反应发生率低，且无严重不良反应发生。安全性高。
有效性：药效学研究结果表明，盐酸阿考替胺对犬及大鼠餐后胃窦运动有增强作用，对可乐定引起的犬和大鼠的胃窦运动不足的改善作用，对可乐定引起的大鼠胃排空延迟有改善作用，此外，可显著增强犬餐后十二指肠及结肠运动有显著增。临床研究结果表明，在一项主要的ROME临床试验中，盐酸阿考替胺治疗组在生活质量（QOL）方面相较于安慰剂组均获得有意义的改善，并且在服用本品结束后仍可维持QOL的改善。在不良反应发生率方面，研究显示，安慰剂组与治疗组无显著性差异，证实本品对治疗功能性消化不良安全有效。在关于本品的长期临床使用中，研究证实本品停药后仍可维持改善效果，而且，虽然有本品停药后症状复发的情况，但是不会形成耐药性，再次服药还可再度获得改善。
三、市场分析
功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是指起源于胃和十二指肠区域，并缺乏任何器质性、系统性或代谢性疾病证据的症状。最新数据显示，西方国家普通人群消化不良症状已接近40%，并显著降低了生活质量。其中一小部分人群由胃溃疡引起，可通过根治幽门螺杆菌进行治疗，约20%的有症状人群属于胃食道逆流疾病，可通过质子泵抑制剂有效治疗，但大多数消化不良人群属于FD，对于FD的治疗目前仍具有挑战性。
功能性消化不良发病率高，目前无专门治疗药物，现有的消化系统治疗药物均有一定的效果，但疗效一般，且症状容易复发，造成患者反复就医，增加用药成本，影响患者生活质量，阿考替胺临床疗效好，且用药方便，即使复发可重新用药，长期用药安全性高。
本公司开发的盐酸阿考替胺对功能性消化不良有良好的治疗作用。临床应用无严重不良反应，无明显毒性，安全性更高，耐受性好，患者依从性高。
作为尚未在国内上市的消化道促动力剂，盐酸阿考替胺非临床试验及临床试验结果反映其安全有效。
FD治疗药是消化道用药的重要组成部分，2011年，促胃动力药占据了整个消化道用药11%的市场份额，并呈现出快速增长的趋势。如多巴胺受体阻滞药吗丁啉2011年占据了6%的市场份额，增长率达到383.33%。莫沙必利也保持了连续两年的双数增长率，阿考替胺的疗效和临床评价均高于上述两个药物，因此本品上市后销售额不容小觑，有巨大的市场前景。
四、项目进度
目前我公司已获得阿考替胺及其片剂临床批件。
